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研究免疫抑制治療

更新時間:2021-04-19      瀏覽次數(shù):1242

研究免疫抑制治療

 

 

■激素快速減量或撤除的研究

皮質(zhì)激素作為免疫抑制方案中的一種藥物,在器官-移植研究中已被長期應(yīng)用,但患者長期使用皮質(zhì)激素可使其心血管疾病、感染性疾病及骨質(zhì)疏松等發(fā)病風(fēng)險增加,還可使兒童的生長以及接受器官-移植者的腎上腺皮質(zhì)功能受到抑制。對于這一問題,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院腎臟移植中心王祥慧教授指出,雖然同種器官-移植后皮質(zhì)激素的快速減量或撤除,已經(jīng)成為國際器官-移植領(lǐng)域中免疫抑制劑應(yīng)用的新趨勢,但如何預(yù)防在皮質(zhì)激素快速減量或撤除后出現(xiàn)的急性排斥反應(yīng),即如何調(diào)控免疫抑制方案中其它免疫抑制藥物的劑量及血藥濃度,仍是應(yīng)當(dāng)十分重視的問題。

王祥慧教授介紹,瑞金醫(yī)院腎臟移植中心對應(yīng)用三聯(lián)免疫抑制方案——即微乳化環(huán)孢素A(cyclosporine microemulsion,Neoral)+霉酚酸酯+潑尼松(Pred)方案的208例同種異體腎移植患者,采用C2(服用微乳化環(huán)孢素A兩小時后血液中的濃度指標(biāo))目標(biāo)濃度調(diào)控皮質(zhì)激素快速減量或撤除的研究效果及患者近期(6個月)預(yù)后進行了分析。研究結(jié)果表明,減少移植腎急性排斥反應(yīng)并降低移植術(shù)后近期肺部感染率的重點是調(diào)控免疫抑制劑。在三聯(lián)免疫抑制方案中,調(diào)控C2是重要環(huán)節(jié)——術(shù)后早期C2達到目標(biāo)濃度,可使移植術(shù)后早期皮質(zhì)激素快速減量或撤除,使患者移植術(shù)后初期(3個月內(nèi))累積的皮質(zhì)激素量顯著減少,有助于降低移植術(shù)后的近期肺部感染率。但是,該方法的中遠期效果還有待進一步研究。

■活體移植可用環(huán)孢素A方案

來自華西醫(yī)科大學(xué)附屬第-一醫(yī)院的盧一平教授介紹,在美國,活體移植已經(jīng)占腎移植總數(shù)的40%以上。最近,國外學(xué)者對美國1998年~2000年間接受活體腎移植患者應(yīng)用他克莫司(Tacrolimus)或環(huán)孢素A(CsA)免疫抑制方案的效果和醫(yī)療費用,進行了對比研究。研究中采用的免疫抑制方案有四種,分別為:他克莫司+霉酚酸酯(MMF)+類固醇(1064例);環(huán)孢素A+類固醇(311例);環(huán)孢素A+硫唑嘌呤(Aza)+類固醇(279例);環(huán)孢素A+霉酚酸酯+類固醇(1854例)。

研究結(jié)果顯示,與他克莫司+霉酚酸酯+類固醇方案組相比,接受活體腎移植的患者采用環(huán)孢素A+霉酚酸酯+類固醇方案,在移植術(shù)后兩年內(nèi),移植物的存活率優(yōu)于前者,而且醫(yī)療費用較低。對于未接受誘導(dǎo)治療的患者,環(huán)孢素A+霉酚酸酯+類固醇的優(yōu)勢尤為明顯。但是,與接受誘導(dǎo)治療的患者相比,該方案沒有呈現(xiàn)顯著優(yōu)勢。在接受誘導(dǎo)治療的患者中,環(huán)孢素A+類固醇方案(不含硫唑嘌呤或霉酚酸酯)獲得的結(jié)果,優(yōu)于他克莫司+霉酚酸酯+類固醇方案。

■關(guān)注腎移植后新發(fā)糖尿病

心血管疾病是腎移植術(shù)后的重要死亡原因。據(jù)解-放軍總醫(yī)院敖建華教授介紹,腎移植術(shù)后患者心血管事件的發(fā)生率是普通人群的兩倍。其中,腎移植術(shù)后新發(fā)糖尿病是最重要的危險因素,它可導(dǎo)致移植物功能降低和失活風(fēng)險增加,使接受腎移植者的死亡風(fēng)險增加87%。標(biāo)準(zhǔn)的免疫抑制治療(如他克莫司和環(huán)孢素A等)是腎移植后糖尿病發(fā)生的最主要原因,但不同的免疫抑制劑導(dǎo)致糖尿病的風(fēng)險是不同的。循證醫(yī)學(xué)證實,腎移植術(shù)后,他克莫司導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的風(fēng)險要比環(huán)孢素A高4~5倍,該藥可使腎移植術(shù)后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險增加53%。對此,研究要識別和監(jiān)測糖尿病危險因素,調(diào)整免疫治療方案,盡快減少類固醇的應(yīng)用劑量。

對于使用他克莫司過程中新發(fā)糖尿病的患者,尤其是對于口服降糖藥已難以控制血糖水平,或需要注射胰島素的患者,應(yīng)考慮讓其改用環(huán)孢素A。對于在使用環(huán)孢素A時發(fā)生糖尿病的患者,加用增殖抑制劑或增加其劑量,以將環(huán)孢素A的用量減至最-低,可能是有效的方法。

 

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